乙肝免疫治疗的发展，从基于HBsAg的疫苗到PD-L1配体，还有很长的路要走。

世界上发展为乙型肝炎的最常见的新免疫疗法之一是治疗性乙型肝炎疫苗。目前，国内外已有部分在进行I-II期临床研究。人类最早的研究是预防性疫苗，基于乙肝表面抗原(HBsAg)的疫苗已被广泛应用，且具有较高的安全性和预防有效性。

乙肝免疫治疗的发展，从基于HBsAg的疫苗到PD-L1配体，还有很长的路要走。

在一些已发表的关于HBsAg为基础的疫苗的临床研究中，单一疗法(独立疗法)很少，并且可以达到更高的目标。基于HBsAg+HBs的复合疫苗也已被开发用于慢性乙型肝炎的研究，并且是由中国科学家较早开展的。在早期的研究中，这种HBsAg+HBs疫苗取得了一些阳性结果，但在随后的2期和3期研究中，并没有取得更多的阳性结果。

科学家们对免疫清除的创新理念印象深刻，目前正在临床开发的一些候选治疗性乙肝疫苗采用了这一理念。乙型肝炎病毒(HBV)的消除，包括细胞溶解和非细胞溶解，需要先天和适应性免疫反应的相互作用。

不仅是HBV，许多病毒都可能有一些机制，通过修改与先天免疫反应相关的各种途径，直接降低宿主免疫力。对于慢性乙型肝炎(CHB)，它尤其与树突细胞活性的显著丧失和先天免疫反应的减弱有关。

虽然科学家们已经研究治疗性疫苗很长时间了，但第一个投放市场的免疫疗法是干扰素。同时，干扰素受到较大副作用的限制。最近，HBV免疫疗法被开发为免疫检查点抑制剂。科学家正在研究PD-1等蛋白质，看看它们是否可以帮助CHB恢复其抗HBV免疫反应，同时，它可能会打破免疫耐受。

在过去的一些临床前动物实验中，使用了PD-1配体(程序性死亡配体1)和DNA疫苗的联合治疗。这种组合实现了HBV的消除，并且还显示了T细胞反应恢复的积极有效的结果。目前，似乎阻断PD-L1可以恢复HBV特异性T细胞的活性。当然，这种新的免疫疗法还需要解决一些问题。比如应用后可能过度刺激机体免疫力，引起严重的不良反应，比如自身免疫。

目前，一些HBV免疫检查点抑制剂在HBV临床试验中被证明耐受性良好，但可能出现的不良反应和HBV的再激活也是需要考虑和解决的问题。这些都需要大量的研究来进一步证明检查点抑制剂在HBV应用中的有效性和安全性。

范晓健康结论:开发新的免疫疗法在根除HBV方面是有希望和有吸引力的，但像免疫介导的消除的想法一样，cccDNA也可能逃脱免疫介导的消除和破坏。目前还没有完美的免疫疗法。今天是我们国家73周年的生日。祝我们的祖国繁荣昌盛！在生物制药领域，更多的新机制化合物被开发并推动进入独立的临床试验。